2021年6月2日，此前便已宣布参加E3 2021的任天堂公布了活动期间的安排，将于北京时间凌晨0点举办直播活动，活动将分为两个部分，第一部分是时长约40分钟的“Nintendo Direct”，将重点介绍预计年内发售的Nintedo Switch新游戏；第二部分是“TREEHOUSE”直播，主要内容是由熟悉任天堂产品的嘉宾带来约3小时的玩法演示与讨论。

随着E3的临近，彭博社为首的各大海外媒体几乎每天都会为任天堂将要推出NS半代升级版的预言增添新“证据”，并且已经涉及到了硬件配置、电商预上架页面等多个层面，但是任天堂官方依然不为所动，没有发表关于这些传言的任何声明。

不过即使没有新主机的公布，本次发布会依然有众多值得期待的热点。第一方游戏方面，今年正值“塞尔达传说”系列35周年以及“银河战士”系列35周年，因此两个系列的新作，尤其是万众期待的《塞尔达传说 荒野之息》续作，可能将在会上放出新情报，除此之外任天堂的部分经典游戏如《节奏天国》《黄金太阳》等推出NS重制版的呼声也在水涨船高。而第三方游戏方面，不提“失踪人口”《猎天使魔女3》，至少此前确定2021年内发售的《真·女神转生5》大概率会登上E3发布会的舞台。